Universidad Médica de Investigación que lleva el nombre.
N.I.
Ministerio de Salud y Desarrollo Social de Rusia
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA Y VIRUSOLOGÍA
Jefe del departamento de– Kafarskaya Lyudmila Ivanovna
Resumen sobre el tema: “herpes simple”
Completado por estudiantes 244 grupos.
Kolpakov Dmitri
Comprobado por el profesor:
Kharitonov Anatoly Arkadevich
Moscú 2013
1) Posición taxonómica – familia, género, especie 2) Morfología; 3) Reproducción de virus del herpes 4) Propiedades antigénicas; 5) patogénesis; 6) Diagnóstico 7) Tratamiento 8) Inmunidad
1) Posición taxonómica – familia, género, especie
Herpes simple, familia herpesviridae, subfamilia alfaherpesviridae, género simplexvirus, HHV tipos 1 y 2
2)Morfología;
ADN envuelto grande que contiene virus. El tamaño del virión es de 150 a 200 nm. El virus tiene una cápside de 162 capsómeros, además de una supercápside. La cápside contiene ADN lineal de doble cadena, en el que están presentes unos 80 genes. El tipo de simetría es cúbica.
Se cultivan en cultivos de células vivas y provocan su multinucleación. Sensible al calor, rápidamente inactivado por los rayos UV y desinfectantes.
3) Reproducción de virus del herpes.
Las principales diferencias entre el ciclo reproductivo de los virus del herpes y otros virus de ADN están asociadas con una estructura genómica más compleja. La adsorción de virus en las células se produce a través de receptores específicos. Después de la interacción con los receptores, la envoltura viral se fusiona con membrana celular, y la nucleocápside se libera al citoplasma. La eliminación (desproteinización) del genoma viral ocurre en la membrana nuclear y el ADN viral termina en el núcleo de la célula huésped. La reproducción incluye etapas tempranas y tardías, pero no se distinguen claramente. Etapa temprana de reproducción del herpesvirus. En la etapa inicial, se sintetizan “proteínas tempranas”, codificadas por el tercio proximal de la molécula de ADN. Exhiben propiedades reguladoras, incluida la activación de la transcripción de otras partes del genoma viral que codifica la ADN polimerasa y las proteínas de unión al ADN. Etapa tardía de reproducción de los virus del herpes. En la última etapa, la ADN polimerasa viral induce la replicación del ADN materno. Como resultado, se forman moléculas de ADN de la población hija. Parte del ADN hijo es leído por polimerasas celulares, lo que provoca la transcripción de los genes terminales que codifican proteínas estructurales (proteínas de cubierta y glicoproteínas de pico). El ensamblaje de poblaciones hijas de herpesvirus ocurre en el núcleo, donde las proteínas de la cápside rodean las moléculas de ADN, formando nucleocápsides. La etapa final de la morfogénesis del herpesvirus es la formación de una supercápside en la superficie interna de la membrana nuclear. Las poblaciones hijas maduras brotan de la membrana nuclear modificada, se transportan a través del citoplasma y se excretan.
4) Propiedades antigénicas;
Los antígenos de tipo específico están representados por glicoproteínas de la cápside, en base a las cuales se distinguen dos tipos de virus: HSV-1 y VHS-2. Los antígenos específicos de grupo están representados por nucleoproteínas. La glicoproteína de superficie gpC es específica de grupo, las glicoproteínas de superficie gpB, gpD son específicas de tipo.
5) patogénesis;
El virus del herpes no puede penetrar el estrato córneo intacto de la piel, debido a la ausencia de receptores específicos en él. El herpes se transmite por contacto directo de la piel dañada con áreas afectadas de la piel o con los fluidos biológicos de una persona infectada. El virus HSV-2 se transmite exclusivamente por vía transcutánea (a través de la piel).
La capa exterior del virus se fusiona con la membrana celular. Luego, la nucleocápside viral termina en el neuroplasma, donde se libera el ADN viral. Luego se transporta a lo largo de las dendritas de las terminaciones nerviosas hasta el cuerpo de la neurona sensorial, ubicada en el ganglio sensorial, donde se integra para siempre en su aparato genético. Una vez que el virus penetra, comienza el proceso de reproducción activa en la célula: la persistencia. Las lesiones labiales se caracterizan por la persistencia del virus en los neurocitos de los ganglios sensoriales del nervio trigémino y las lesiones genitales, lesiones lumbares.
La mayoría de las personas se reproducen y eliminan el virus inmediatamente después de la infección sin síntomas. Esto puede ocurrir más de una semana antes o después de que aparezcan los primeros síntomas en el 50% de los casos. El patógeno se multiplica intensamente en él, provocando un tipo de infección lítica y productiva. Se produce una degeneración focal del epitelio: las células aumentan de tamaño y luego mueren, formando focos de necrosis.
Los virus del herpes tienen períodos cíclicos de actividad (las vesículas que contienen partículas virales se forman en un plazo de 2 a 21 días) y períodos de remisión, durante los cuales las llagas desaparecen. El herpes genital (tipo HSV-2) suele ser asintomático, aunque el virus se multiplica y puede transmitirse a otras personas. Esto es más típico del virus HSV-2. Las recaídas de la enfermedad no están definidas a tiempo, aunque se han identificado algunos desencadenantes de la enfermedad. Estos factores incluyen la exposición a fármacos inmunosupresores ( vea abajo). Durante una recaída, el virus, que se encuentra en etapa latente, se activa, lo que resulta en la formación de muchas partículas infecciosas que se mueven a lo largo de los procesos neuronales, desde donde posteriormente pasan al epitelio de la piel y las membranas mucosas. Las ampollas suelen reaparecer, acompañadas de daño necrótico en el epitelio. El ciclo de reproducción del virus es de 10 horas. Con el tiempo, el cuerpo desarrolla inmunidad antiviral y la frecuencia y gravedad de las recaídas disminuyen.
El transporte suele continuar durante los primeros 12 meses después de la infección. La duración de dicho transporte en caso de inmunodeficiencia (por ejemplo, con infección por VIH) más. Después de la infección, el cuerpo comienza a sintetizar anticuerpos contra un tipo específico de virus HSV, evitando la propagación de la infección. En caso de infección por el virus HSV-1, dicha seroconversión (producción de anticuerpos) protegerá al cuerpo de otros procesos infecciosos causados por este virus, como el herpes genital, la queratitis herpética y el delincuente.
Los anticuerpos que se producen después de la infección inicial por herpes previenen la infección con el mismo tipo de virus: las personas que han tenido herpes orofacial por HSV-1 no desarrollan panadizo ni herpes genital causado por HSV-1.
En un matrimonio monógamo, una mujer seronegativa tiene un riesgo de infección de un hombre seropositivo superior al 30% anual. Con la primera infección oral, la producción de anticuerpos protectores tardará 6 semanas, después de las cuales la inmunidad humoral podrá proteger al cuerpo de infecciones genitales repetidas.
6) Diagnóstico
Método serológico. El método serológico con IgM no distingue entre anticuerpos contra los tipos de virus HSV-1 y HSV-2. Sin embargo, la nueva prueba de HSV específica de glicoproteína G de inmunodot proporciona más del 98% de especificidad y, por lo tanto, permite distinguir entre los tipos de herpes HSV-1 y HSV-2. Algunos médicos extranjeros creen que la prueba de IgM pronto será reemplazada por una nueva.
Método citológico. En un raspado de la zona afectada del epitelio, teñido según Romanovsky - Giemsa, se encuentran células multinucleadas con inclusiones intracelulares.
Método virológico. Se infectan cultivos celulares y se detecta un efecto citopatológico (CPE) en forma de células gigantes multinucleadas con inclusiones que se destruyen. La identificación se lleva a cabo en la reacción de neutralización de CPD, ARRECIFE con anticuerpos monoclonales. Se forman placas blancas en la membrana corioalantoidea de los embriones de pollo después de 2 o 3 días.
Método biológico. Cuando se aplica material viral a la escarificación de la córnea de un conejo, se produce queratitis y encefalitis en el cerebro de ratones recién nacidos.
Método de inmunofluorescencia, prueba cutánea de alergia, PCR
7) Tratamiento
Por el momento no existe ningún método para eliminar el virus del organismo. Los medicamentos antivirales sólo reducen la frecuencia, duración y gravedad de las recaídas. Analgésicos como el ibuprofeno y el paracetamol sólo reducen el dolor y la fiebre. Los anestésicos locales como la prilocaína, la lidocaína, la benzocaína o la tetracaína también alivian el picor y el dolor.
Eficaz contra las infecciones por herpes: aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir. El aciclovir se descubrió primero y existen muchas versiones genéricas del mismo.
Se ha demostrado que el aciclovir y el valaciclovir son eficaces en el tratamiento del herpes facial (en los labios), incluso en pacientes con cáncer. La evidencia que respalda el uso de aciclovir en el tratamiento de la gingivoestomatitis herpética primaria no es tan sólida.
8) inmunidad
Durante la infección primaria, se forman anticuerpos IgM, durante las recaídas: IgG e IgA. Debido a la persistencia del virus en personas infectadas, la inmunidad no es estéril y temporal; con una disminución de la inmunidad, especialmente una deficiencia de células asesinas naturales (NK), se produce una recaída. Además, el propio virus del herpes es capaz de inducir inmunodeficiencia, uno de cuyos mecanismos es la estimulación de la síntesis de anticuerpos IgG "ineficaces", que suprimen la inmunidad y suprimen la NK. En las personas resistentes a las infecciones, la inmunidad se lleva a cabo mediante el sistema de interferones, células asesinas naturales y células T asesinas, así como anticuerpos sIgA. Entre el 80% y el 90% de los adultos tienen anticuerpos IgG contra el HSV-1. El nivel de inmunidad afecta significativamente el número y la gravedad de las recaídas.
Los herpesvirus (del griego herpes, rastrero) son una familia de grandes virus que contienen ADN envuelto y que causan diversas infecciones.
La familia Herpesviridae incluye tres subfamilias que se diferencian en la estructura del genoma, el tropismo tisular, la citopatología y la localización de la infección latente:
- subfamilia Alphaherpesvirinae - virus del herpes (HSV-1, HSV-2, VZV): este grupo se caracteriza por un rápido crecimiento. Los virus se multiplican en las células epiteliales y provocan un efecto citolítico. Se produce una infección latente y persistente en las neuronas;
- subfamilia Betaherpesvirinae - virus del herpes (CMV, HHV-6, HHV-7): este grupo se caracteriza por un crecimiento lento (infección latente) en las células epiteliales de las glándulas salivales, en las amígdalas, los riñones y los linfocitos. Los virus tienen efectos citomegálicos (CMV) y linfoproliferativos;
- subfamilia Gammaherpesvirinae: los virus (EBV) crecen en células linfoblastoides y tienen un efecto linfoproliferativo. Provocan infección latente en el tejido linfoide, los linfocitos, las células epiteliales de la boca y la faringe y las glándulas salivales. El VEB provoca la proliferación de linfocitos B y persiste en ellos.
Estructura. El virión del herpesvirus tiene una forma ovalada con un diámetro de 150 a 200 nm.
En la parte central del virión hay ADN lineal bicatenario rodeado por una cápside icosaédrica que consta de 162 capsómeros. En el exterior, el virus está rodeado por una capa con púas de glicoproteínas formadas a partir de la capa interna de la membrana nuclear de la célula. El espacio entre la cápside y la cáscara se llama tegumento(contiene proteínas virales y enzimas necesarias para iniciar la replicación). El genoma es ADN lineal bicatenario. Consiste: en HSV y CMV, en dos fragmentos: S corto y L largo, cada uno de los cuales en HSV está encerrado entre dos conjuntos de repeticiones invertidas, lo que permite que el genoma se recombine para formar 4 isómeros; En VZV, el ADN también consta de dos fragmentos: S corto y L largo, pero contiene un conjunto de repeticiones invertidas, por lo que se forman dos formas isoméricas.
Reproducción.
Después de unirse a los receptores celulares, la envoltura del virión se fusiona con la membrana celular (1, 2). La nucleocápside liberada (3) transporta ADN viral al núcleo celular. A continuación, se transcribe parte del genoma viral (utilizando ARN polimerasa dependiente de ADN celular); los ARNm resultantes (4) penetran en el citoplasma donde se produce la síntesis (traducción) de las primeras proteínas alfa (I), que tienen actividad reguladora. Luego se sintetizan las primeras proteínas beta (P), enzimas, incluidas la ADN polimerasa dependiente de ADN y la timidina quinasa, involucradas en la replicación del ADN genómico del virus. Las proteínas gamma tardías (L) son proteínas estructurales, incluidas la cápside y las glicoproteínas (A, B, C, D, E, F, G, X). Las glicoproteínas están difusamente adyacentes a la envoltura nuclear (5). La cápside naciente (6) está llena de ADN viral y brota a través de membranas de envoltura nuclear modificadas (8). Al moverse a través del aparato de Golgi, los viriones se transportan a través del citoplasma y salen de la célula por exocitosis (9) o lisis celular (10).
Virus del herpes simple Pertenece a la familia Herpesviridae, género Simplexvirus. Causa herpes simple, caracterizado por erupciones vesiculares en la piel, membranas mucosas, daño al sistema nervioso central y órganos internos, así como portador (persistencia) de por vida y recaídas de la enfermedad. El virus del herpes simple incluye dos tipos: HSV-1 y HSV-2; Distribuido por todas partes, afecta a la mayor parte de la población mundial y existe en el organismo en forma latente hasta su reactivación.
El HSV-1 afecta principalmente a la boca, los ojos y el sistema nervioso central, mientras que el HSV-2 afecta los genitales, de ahí su nombre. tensión genital.
Propiedades generales:
“una vez infectado, infectado de por vida”.
En determinadas células, se conservan como copias de ADN circular de forma autónoma de los cromosomas (virogenia no integrativa). Los hay: infección latente y reactivación.
Morfología:
El tamaño del virión es de 100 a 300 nm;
Nucleocápside (núcleo) de simetría cúbica, supercápside, capa amorfa (tegumento);
Nucleocápside: 162 capsómeros;
ADN viral lineal de doble cadena;
70-200 proteínas funcionales y estructurales:
Súper temprano,
Tarde.
Alrededor de 30 glicoproteínas:
Superficie y cápside;
- ADN polimerasa.
Propiedades antigénicas. Las glicoproteínas de la capa exterior son Ags de tipo específico, las proteínas de la nucleocápside son Ags de grupo específico.
Tratamiento de las infecciones por el virus del herpes: a ciclovir, ganciclovir: supresión de la ADN polimerasa, ribavirina: supresión de las enzimas que aseguran la protección del ARNm viral.
Virus del herpes simple (VHS):
HSV-1 (herpes labial) y
HSV-2 (herpes genital).
Cultivo:
cultivo de tejidos, CPD;
embriones de pollo: infección en la membrana corionalantoidea → placas (HSV-1 - placas pequeñas, HSV-2 - grandes);
el cuerpo de animales de laboratorio: ratones, ratas, cobayas, hámsteres, conejos, perros, monos. Más a menudo: infección de conejos (por vía intranasal o en la córnea del ojo) o ratones lactantes (en el cerebro).
Patogenia del HSV1.
Fuente de infección- una persona que está enferma de forma latente o activa.
Mecanismo de infección- contacto.
Portón de entrada- mucosas de la cavidad bucal, nariz y piel dañada.
Contaminación primaria- en la primera infancia tras el contacto con saliva infectada (aftosa, vesicular-erosiva gingivoestomatitis).
El virus penetra a través de las terminaciones nerviosas ganglios sensoriales regionales(ganglios del trigémino), donde se almacena en los núcleos de las neuronas en forma de ADN circular, emigra periódicamente a la periferia de forma asintomática o con reactivación.
El virus puede tomar un camino ascendente → encefalitis.
Reactivación: bronceado, infecciones, sistema inmunológico debilitado, estrés emocional, menstruación, cirugía del nervio trigémino, uso de inmunosupresores, trasplante de órganos.
Manifestaciones clínicas de la reactivación del HSV-1: herpes labial, herpes cutáneo (especialmente de la cara), queratoconjuntivitis (oftalmoherpes).
Patogénesis del HSV2:
VHS-2- tropismo al epitelio de la zona genital.
La infección primaria se produce por contacto sexual.
Infección asintomática → regional ( sagrado) ganglios de la raíz dorsal de la médula espinal.
Sólo entre el 1 y el 15% de las personas infectadas desarrollan erupciones vesiculares-erosivas en la membrana mucosa eritematosa-edematosa de los órganos genitales después de 2-3 días.
Peligro particular es para feto(TORC h). El feto se infecta en el canal del parto → herpes generalizado. Cesárea.
Sanogénesis
Durante la infección se utilizan anticuerpos antivirales, pero el virus no pierde su infectividad en presencia de anticuerpos específicos.
El papel principal en la protección antiviral durante la infección por herpes es CTL.
Tendencia a la generalización del herpes en pacientes con defectos en la inmunidad de las células T.
Diagnóstico microbiológico:
Se lleva a cabo cuando se borra o formas ocultas, en el periodo prenatal
Material: secreción de erupciones cutáneas, sangre.
método citológico (prueba de tzanck) - identificación de células gigantes multinucleadas características con cuerpos de inclusión. ARRECIFE.
Método virológico: aislamiento del virus en diversos cultivos celulares, seguido de su identificación en reacciones ELISA, RN, RIF. PCR.
Método serológico: AT en ELISA. Clases AT, índice de avidez. AT a proteínas virales “tempranas”.
Tratamiento y prevención:
Para lesiones graves se prescribe. aciclovir.
Vacuna inactivada por cultivo herpético contiene HSV1 y HSV2, se utiliza para el tratamiento de pacientes con lesiones herpéticas en remisión no antes de 2 semanas después de la desaparición de las manifestaciones clínicas del herpes, para oftalmoherpes no antes de 1 mes.
La vacunación reduce la frecuencia de recurrencias de la infección por herpes.
Varicela-Virus zóster:
HHV3: virus varicela zóster y herpes zoster -Varicela-Zóstervirus, (VOG,VZV).
El virus varicela zoster causa una infección infantil común: varicela o varicela, que persiste en los ganglios sensoriales, el virus se reactiva en forma de herpes zoster (herpes zoster), que se manifiesta por neuralgia y erupciones a lo largo de los troncos nerviosos.
PatogénesisInfecciones por VZV
Generalmente se enferma niños(generalmente entre 5 y 9 años), a menudo con facilidad y sin complicaciones. Los adultos son más graves y con complicaciones.
Fuente de infección- un hombre enfermo. El paciente es contagioso 24 horas antes de la aparición de la erupción y durante todo el período de la erupción.
Mecanismo infección por aspiración, camino la infección se transmite por el aire.
Portón de entrada- epitelio del tracto respiratorio superior → replicación primaria → sangre → generalización.
El objetivo principal son las células. capa basal de la epidermis. El síntoma principal es exantema en la piel del cuerpo, con menos frecuencia: cara, cuello, extremidades, enantema.
La complicación más probable es la infección piógena secundaria de las vesículas. El 15% de los adultos padece neumonía. Se pueden desarrollar encefalitis y meningitis posinfecciosas.
PatogénesisInfecciones por VZV
Tal vez transplacentario Infección del feto de una mujer que tiene varicela durante el embarazo.
Si pasan menos de 5 días desde el momento de la infección hasta el nacimiento, el niño nacido puede enfermarse. varicela severa.
La varicela sufrida en los primeros meses de embarazo puede provocar anomalías fetales graves, y en una fecha posterior - nacimiento prematuro.
Después de la recuperación, el virus penetra en ganglios regionales(en cualquier nivel de la médula espinal, nervios trigémino y facial) y persiste en
neuronas en forma de ADN circular.
Cuando se expone a un irritante
factor - reactivación - infección de herpes.
Sanogénesis
Después de la varicela, eres inmune de por vida.
Si bien proporcionan resistencia a las recaídas de la varicela (es decir, a un proceso generalizado), los AT no protegen contra las manifestaciones locales de la reactivación del virus.
Mayor sensibilidad a la OH en personas mayores y pacientes con defectos en la inmunidad celular.
Material: contenido de erupciones cutáneas, secreciones de la membrana mucosa de la nasofaringe y suero sanguíneo.
Método citológico: en frotis-huellas de focos de lesiones cutáneas, teñidas con Romanovsky-Giemsa o hematoxilina y eosina, hay células gigantes multinucleadas con inclusiones intranucleares.
Método virológico: aislamiento del virus en cultivo celular, embriones de pollo y animales de laboratorio e identificación en RIF, ELISA.
Para identificación rápida virus en el material: RIF y PCR.
Método serológico: Determinación de anticuerpos específicos de virus (IgA, IgM, IgG) en reacciones ELISA y RIA. El suero de quienes han tenido herpes zóster contiene anticuerpos más específicos que el suero de quienes han tenido varicela.
Tratamiento y prevención
Interferón, fármacos que reducen el picor, analgésicos (menavasin). Aciclovir, vidarabina.
Vacuna viva contra la varicela.
Los pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección grave son inmunizados pasivamente varicela- zoster- Yo G.
El paciente es aislado en casa, el aislamiento finaliza 5 días después de la aparición del último elemento fresco de la erupción. Personas en el periodo "cortezas secas" no son contagiosos y se les puede permitir ingresar al grupo. Niños edad preescolar Quienes estén en contacto con el paciente y no hayan tenido varicela no podrán ingresar a las instituciones infantiles entre el día 11 y el 21 de contacto.
Virus de Epstein Barr:
HHV4.
1964 - Michelle Epstein Y Evelina Barr aisló un virus del linfoma de Burkitt.
linfoma de burkitt- niños de 5 a 8 años. La localización primaria del tumor es la mandíbula superior y responde bien a la quimioterapia. África Central, Oceanía.
El carcinoma nasofaríngeo(Población masculina china).
Brote de laboratorio mononucleosis infecciosa.
El VEB se encuentra en todas partes, la mayoría de las personas se infectan en la infancia y, a la edad de tres años, entre el 30 y el 80% (en los países económicamente atrasados, casi el 100% es la densidad de contactos) se convierten en portadores del VEB.
Virus de Epstein Barr:
El virus tiene antígenos específicos:
EB-VCA - antígeno de la cápside viral,
EB-N / A.- AG nuclear,
EB-E.A.- hipertensión superficial temprana,
EB-MA - membrana AG.
La detección de antígenos nucleares y de superficie tempranos indica una infección aguda por EBV, y la detección de antígenos tardíos de membrana y cápside indica una infección prolongada e infección latente.
Bienes culturales
El virus se multiplica sólo en el cultivo de linfoblastos del tumor de Burkitt, células sanguíneas de pacientes con mononucleosis infecciosa, células leucémicas y en el cultivo de células cerebrales de una persona sana.
El VEB puede causar neoplasias linfoides en titíes (pequeños titíes brasileños) y monos búho (los monos nocturnos comunes sudamericanos parecidos a gatos, o duruculis).
Patogenia de la infección por EBV:
Fuente de infección- un paciente con formas asintomáticas o manifiestas, portador del virus (después de una enfermedad, el virus se libera de los hisopos nasofaríngeos de muchos pacientes durante hasta 16 meses).
Rutas de infección:
transmitido por el aire (“enfermedad del beso”);
mecanismo fecal-oral, vía nutricional (con participación de productos alimenticios contaminados con el virus);
contacto y hogar;
contacto (sexual);
transfusión
Etapas de la infección por EBV:
persistencia viral latente;
replicación viral lítica.
Infección latente:
número constante de copias del genoma;
expresión genética limitada;
genoma episomal;
la posibilidad de neoplasias.
Infección lítica
etapa aguda de la infección;
reproducción activa del virus;
citopatología;
liberación activa del virus al ambiente externo.
Células afectadas por el VEB
linfocitos B y T;
células epiteliales de la nasofaringe;
epitelio glandular del estómago, glándulas salivales, glándula tiroides.
Mononucleosis infecciosa
linfadenopatía generalizada;
fiebre;
amigdalitis;
hepatoesplenomegalia;
cambios hematológicos característicos (células mononucleares atípicas).
LINFOMA DE BURKITT- un tumor linfoide maligno, generalmente localizado fuera de los ganglios linfáticos en diversos órganos y tejidos (mandíbula superior, riñones, ovarios, hígado, sistema nervioso, etc.).
Diagnóstico microbiológico
En la mononucleosis infecciosa, durante el proceso de la enfermedad aparecen anticuerpos heterófilos contra los glóbulos rojos de varios animales (ovejas, caballos, toros, etc.). En 1932 Pablo y Bunnel propusieron una reacción basada en la detección de aglutininas antiovinas en el suero sanguíneo del paciente.
método citológico estudios de huellas de las amígdalas palatinas. Células mononucleares atípicas: mononucleosis infecciosa.
Citomegalovirus (CMV)
HHV5.
Células gigantes o citomegálicas de 25 a 40 µm de tamaño con grandes inclusiones intranucleares, limitadas desde la membrana nuclear por un borde pálido que no mancha (ojo de búho).
Replicación lenta.
Baja patogenicidad.
La infección por CMV es ubicua pero rara vez se manifiesta clínicamente.
Patogénesis:
Fuente infecciones - hombre.
Mecanismos Infecciones: transmitidas por el aire, de contacto (incluidas las sexuales), paraenterales, transplacentarias.
El virus tiene un tropismo pronunciado por los tejidos. glándulas salivales(en forma localizada se encuentra únicamente en los tejidos de las glándulas salivales).
CMV infecta células de diversos órganos y sistemas, persiste durante mucho tiempo en el cuerpo y se libera periódicamente al ambiente externo.
Proceso infeccioso: infección latente asintomática o clínicamente manifiesta (formas localizadas o generalizadas).
Lugar de persistencia - monocitos y macrófagos.
La infección posnatal casi siempre es asintomático.
Mononucleosis infecciosa, hepatitis, neumonía.
El CMV es uno de los principales patógenos. infecciones opurtónicas: cuando la inmunidad de las células T está debilitada (VIH, en pacientes que toman inmunosupresores y citostáticos).
Patología del feto y recién nacido con infección por CMV.
La infección intrauterina suele pasar desapercibida. Pero en el 5% de los casos (más a menudo cuando se infecta en los dos primeros trimestres del embarazo) se desarrolla. enfermedad citomegálica- forma aguda de infección con daño a los órganos internos.
Defectos del desarrollo fetal, hepatitis y hepatoesplenomegalia, púrpura trombocitopénica (síndrome hemorrágico), hidro y microcefalia, coreoretinitis.
En aproximadamente el 15% de los casos hay una infección latente: los recién nacidos tienen un retraso en el desarrollo mental y pierden la audición debido al daño en los centros sensoriales del nervio auditivo.
El mayor riesgo de infección intrauterina del feto por CMV y el desarrollo de formas graves de la enfermedad se observa en los casos en que una mujer embarazada sufre infección primaria por CMV.
Diagnóstico microbiológico
Material: orina, sangre, secreciones vaginales y cervicales.
método citológico: detección de células específicas en orina y sedimento de saliva. Células grandes con un núcleo hipercrómico, inclusiones intranucleares, el núcleo está rodeado por una zona clara de claro (“ojo de búho”).
Método virológico: aislamiento del virus en cultivo de fibroblastos, identificación - RIF, PCR.
Método serológico: RN, RNGA, ELISA, clases de inmunoglobulinas. Anticuerpos contra patógenos TOR. C Infecciones por H.
Marcadores serológicos de infección por CMV.
IgM a proteínas tempranas tempranas
IgG a proteínas tempranas tempranas
IgM a proteínas estructurales
IgG a proteínas estructurales
Índice de avidez de IgG
Tratamiento y prevención
Ganciclovir y foscanet, que inhiben la síntesis de ADN viral.
En Rusia está registrado el fármaco extranjero CYTOTEKT (inmunoglobulina humana contra la infección por CMV para administración intravenosa, Alemania).
Virus del herpes tipo 6
HHV-6.
Según diversas fuentes, entre el 80 y el 94% de los examinados tienen anticuerpos contra este virus.
Probablemente implicado en el desarrollo de roséola infantil (exantema repentino) o pseudorubéola en niños pequeños, eritema del recién nacido y síndrome de fatiga crónica (SFC).
Diagnóstico microbiológico. Determinación de ADN viral en PCR y acumulación de anticuerpos antivirales en ELISA.
Virus del herpes humano tipo 7
HHV-7.
El virus está muy extendido, pero de manera desigual.
HHV-7 es un virus linfotrópico T con la capacidad de infectar linfocitos CD4 y CD8 y células T inmaduras.
Se ha sugerido una conexión entre el virus y el SFC y la VE en niños.
Virus del herpes humano tipo 8
HHV-8.
En 1995, se aislaron partículas similares a virus que contenían ADN con elementos de homología con el VEB a partir de una muestra de biopsia de un paciente con sarcoma de Kaposi.
- Anotación:
El virus del herpes y las enfermedades que provoca: herpes simple, varicela, culebrilla, etc. están ampliamente distribuidos en la Tierra. El nombre herpes fue acuñado por médicos en la antigua Grecia y proviene del verbo latino herpain, que significa "gatear". Este nombre se explica por el hecho de que se propaga en forma de erupciones vesiculares características en la piel del paciente. El herpes fue descrito por primera vez en la literatura científica por médicos de la antigua Roma aproximadamente mil años antes de Cristo. El herpes se convirtió en un problema que atrajo la atención del público en el siglo XX. Este insidioso virus se encuentra entre las enfermedades humanas más comunes transmitidas en forma de infección viral. El herpes es un problema importante y difícil de solucionar. sociedad moderna y medicina. Nueve de cada diez personas en el mundo padecen herpes simple y una de cada cinco personas tiene manifestaciones de herpes en forma de sarpullido por resfriado. Existen bastantes manifestaciones clínicas del herpes y todas ellas. diferentes tipos: no solo puede verse afectada la piel, sino también los ojos, la cavidad bucal, el sistema nervioso de un paciente con herpes, su sistema respiratorio y sus genitales. Debido a su neurodermatropismo, el herpes provoca erupciones cutáneas y daños en las membranas mucosas del cuerpo. Los efectos destructivos que el herpes tiene en el sistema central. sistema nervioso paciente, causar enfermedades como encefalitis y meningitis. Con el herpes, también son posibles enfermedades oculares; queratitis o conjuntivitis. El herpes simple puede provocar patologías en mujeres embarazadas durante la maduración fetal y el parto; en algunos casos, se produce un aborto espontáneo, involuntario o la muerte del feto en el útero de una madre con herpes. Además, un niño recién nacido puede tener herpes de forma generalizada. Los investigadores han observado una conexión entre el herpes genital en hombres (cáncer de próstata) y mujeres (cáncer de cuello uterino). Las estadísticas de los últimos años muestran que la incidencia del herpes aumenta constantemente, lo que no puede dejar de ser alarmante. En Estados Unidos, según una investigación, alrededor de 40 millones de personas padecen herpes genital, y en un año esta cifra aumenta en una media de medio millón de personas. Uno de cada cinco estadounidenses, al ser examinado, muestra signos clínicos de que alguna vez ha tenido una infección causada por el virus del herpes. En Rusia, la situación tampoco parece ser la mejor: cada año ingresan en los hospitales rusos alrededor de dos millones de personas con herpes. Para conocer este peligroso virus, es necesario investigarlo. Esta revisión científica realizada por Ph.D. O.V. Mosina introduce al lector en los estudios genéticos y bioquímicos de los virus del herpes y el mecanismo de su replicación en las células.
1. Virología. Historia de la virología. Chamberlán. RU. Pasteur. Ivanovsky.
2. Reproducción de virus. Reproducción de virus +ARN. Picornavirus. Reproducción de picornavirus.
3. Togavirus. Reproducción de togavirus. Retrovirus. Reproducción de retrovirus.
4. Reproducción de virus -ARN. Reproducción de virus con ARN bicatenario.
5. Reproducción de virus ADN. Ciclo replicativo de virus de ADN. Reproducción de papovavirus. Reproducción de adenovirus.
7. Reproducción del virus de la hepatitis B. Ciclo replicativo del virus de la hepatitis B.
8. Genética de los virus. Características de las poblaciones virales. Acervo genético de poblaciones virales.
9. Mutaciones de virus. Mutaciones espontáneas de virus. Mutaciones inducidas de virus. Manifestación de mutaciones virales en fenotipo.
10. Interacciones genéticas entre virus. Recombinación y redistribución de genes por virus. Intercambio de fragmentos de genoma por virus. Cambio antigénico.
Principales diferencias del ciclo reproductivo. virus del herpes de otros virus de ADN asociado con una estructura genómica más compleja. La adsorción de virus en las células se produce a través de receptores específicos. Después de la interacción con los receptores, la envoltura viral se fusiona con la membrana celular y la nucleocápside se libera al citoplasma. La eliminación (desproteinización) del genoma viral ocurre en la membrana nuclear y el ADN viral termina en el núcleo de la célula huésped. La reproducción incluye etapas tempranas y tardías, pero no se distinguen claramente.
Etapa temprana de reproducción del herpesvirus.. En la etapa inicial, se sintetizan “proteínas tempranas”, codificadas por el tercio proximal de la molécula de ADN. Exhiben propiedades reguladoras, incluida la activación de la transcripción de otras partes del genoma viral que codifica la ADN polimerasa y las proteínas de unión al ADN.
Etapa tardía de la reproducción del herpesvirus.. En la última etapa, la ADN polimerasa viral induce la replicación del ADN materno. Como resultado, se forman moléculas de ADN de la población hija. Parte del ADN hijo es leído por polimerasas celulares, lo que provoca la transcripción de los genes terminales que codifican proteínas estructurales (proteínas de cubierta y glicoproteínas de pico).
Asamblea de poblaciones hijas de herpesvirus. Tiene lugar en el núcleo, donde las proteínas de la cápside rodean las moléculas de ADN, formando nucleocápsides. La etapa final de la morfogénesis del herpesvirus es la formación de una supercápside en la superficie interna de la membrana nuclear. Las poblaciones hijas maduras brotan de la membrana nuclear modificada, se transportan a través del citoplasma y se excretan.
Poxvirus. Reproducción de poxvirus.
Poxvirus Tienen el ciclo reproductivo más complejo, con la síntesis de más de 100 proteínas diferentes que forman los viriones (la mayoría forma la capa exterior). La reproducción de los poxvirus se caracteriza por las siguientes características.
transcripción de ADN Comienza antes de la desproteinización completa del virus, ya que es llevada a cabo completamente por polimerasas virales.
Replicación ocurre solo en el citoplasma y es completamente independiente de las polimerasas celulares, ya que, a diferencia de otros virus, los poxvirus tienen su propia ARN polimerasa dependiente de ADN, lo que asegura la lectura de más de la mitad del genoma viral durante las etapas inicial y temprana.
En el ciclo reproductivo Hay tres etapas: inicial, temprana y tardía.
Arroz. 5-4. Ciclo replicativo de virus de ADN.(usando el ejemplo de la reproducción del virus del herpes). Después de la adsorción (1), el virus ingresa a la célula fusionándose con la membrana (2). La nucleocápside se transporta a la envoltura nuclear (3) y el ADN viral (ADNv) ingresa al núcleo celular, donde comienza a ser transcrito por la ARN polimerasa dependiente del ADN celular (4). Los “genes tempranos” se transcriben primero. Como resultado de la traducción de la “porción temprana” del genoma viral, se sintetizan “proteínas tempranas” (5), incluidas polimerasas reguladoras, plantilla y virales. La polimerasa viral penetra en el genoma celular (6), donde desencadena la síntesis de moléculas de ADN de poblaciones hijas (7). Una porción del ADN viral (“genes tardíos”) de las poblaciones hijas es transcrita por la ARN polimerasa celular (8), dando como resultado la síntesis de “proteínas tardías” (9) necesarias para el ensamblaje de las poblaciones hijas (10). . Estos últimos abandonan el núcleo, brotando de su membrana (11), cuyos fragmentos están contenidos en su membrana.
Etapa inicial de reproducción del poxvirus. comienza inmediatamente después de que el virus se desnuda y el ADN viral se libera en el citoplasma.
Etapa temprana de reproducción del poxvirus.. En esta etapa, se transcribe aproximadamente la mitad del ADN viral. Se sintetizan enzimas codificadas por “genes tempranos” e involucradas en la replicación del ADN viral. Paralelamente, se forman proteínas estructurales en pequeñas cantidades.
Etapa tardía de la reproducción del poxvirus. coincide con el inicio de la replicación del ADN (que cambia los mecanismos de transcripción para leer la segunda mitad del genoma). Las proteínas reguladoras bloquean la traducción del "ARNm temprano" y desencadenan la síntesis de proteínas tardías (estructurales). Los viriones se ensamblan únicamente en el citoplasma mediante reacciones de síntesis de membrana. La liberación de poblaciones maduras va acompañada de lisis celular.
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